Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Конкурсная документация'
1.1. ПАО «Ханты-Мансийский банк Открытие», сообщает о проведении «31» мая 2016  года в офисе Банка (115114, Москва, ул. Летниковская, д.2, стр.4) откр...полностью>>
'Примерная программа'
Примерная программа профессионального модуля разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта по специальностям среднего...полностью>>
'Документ'
Дошкольный возраст, или период первого детства, характеризуется интенсивным развитием всех органов и систем. Ребенок с первых дней жизни имеет определ...полностью>>
'Документ'
В целях наиболее рационального использования средств долгосрочной целевой Программы муниципального образования «городской округ Подольск Московской об...полностью>>

Главная > Документ

Сохрани ссылку в одной из сетей:
Информация о документе
Дата добавления:
Размер:
Доступные форматы для скачивания:

Министерство промышленности и торговли

российской федерации

Минпромторг России

ПРАВИЛА ОРГАНИЗАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА

И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Оглавление

Введение ………………………………………………………………. 4

Часть I. Основные требования к организации производства

и контроля качества лекарственных препаратов…………... 6

Глава 1. Фармацевтическая система качества …………………… 6

Глава 2. Персонал ………………………………………………….. 14

Глава 3. Помещения и оборудование …………………………….. 19

Глава 4. Документация ……………………………………………. 24

Глава 5. Производство …………………………………………….. 34

Глава 6. Контроль качества ……………………………………….. 42

Глава 7. Деятельность, передаваемая для выполнения

другой организации (аутсорсинг) ……………..………. 48

Глава 8. Претензии и отзыв продукции ………………………….. 51

Глава 9. Самоинспекция …………………………………………… 53

Часть II. Основные требования к активным

(фармацевтическим) субстанциям,

используемым в качестве исходного сырья …………………. 54

Часть III. Документы, связанные с правилами

организации производства и контроля качества

лекарственных средств …………………………………………… 113

Пояснения по составлению основного досье предприятия ……… 113

Управление рисками для качества ………………………………… 121

Фармацевтическая система качества …………………………..…. 144

Международные гармонизированные требования

к сертификации серии ……………………………………………… 165

Приложения

Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств .. 169

Приложение 2. Производство биологических

(в том числе иммунобиологических)

активных (фармацевтических) субстанций и лекарственных

препаратов для медицинского применения………………………….. 190

Приложение 3. Производство радиофармацевтических

лекарственных средств ………………………………………………... 224

Приложение 4. Производство лекарственных средств для

ветеринарного применения (кроме иммунобиологических

лекарственных средств для ветеринарного применения) ………….. 233

Приложение 5. Производство иммунобиологических

лекарственных средств для ветеринарного применения …………… 236

Приложение 6. Производство медицинских газов …………………. 248

Приложение 7. Производство лекарственных

растительных препаратов …………………………………………….. 261

Приложение 8. Отбор проб исходного сырья

и упаковочных материалов …………………………………………… 266

Приложение 9. Производство жидкостей, кремов и мазей ……….. 268

Приложение 10. Производство дозированных аэрозольных

лекарственных препаратов под давлением для ингаляций ……… …. 270

Приложение 11. Компьютеризированные системы ……………… 272

Приложение 12. Использование ионизирующего излучения

в производстве лекарственных препаратов …………………………. 278

Приложение 13. Лекарственные препараты

для клинических исследований ………………………………………. 286

Приложение 14. Производство лекарственных препаратов,

получаемых из донорской крови или плазмы ………………………. 308

Приложение 15. Квалификация и валидация ………………………. 320

Приложение 16. Подтверждение уполномоченным лицом

соответствия серии продукции с целью ее выпуска ………………… 328

Приложение 17. Выпуск по параметрам ……………………………. 337

Приложение 19. Контрольные и архивные образцы ………………. 341

Термины и определения …………………………………………… 347

ВВЕДЕНИЕ

Фармацевтическая промышленность Российской Федерации поддерживает высокие стандарты управления качеством при разработке, производстве и контроле лекарственных средств. Система государственной регистрации гарантирует, что все лекарственные средства оценены уполномоченным органом, чтобы обеспечить их соответствие современным требованиям безопасности, качества и эффективности. Система лицензирования производства гарантирует, что вся продукция, разрешенная к применению в Российской Федерации, произведена только производителями, имеющими соответствующие лицензии, которые регулярно инспектируются уполномоченными органами с использованием принципов управления рисками для качества. Лицензии на производство являются обязательными для всех производителей лекарственных средств в Российской Федерации, независимо от того, реализуется эта продукция в Российской Федерации или за ее пределами.

Соответствие Правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств (далее – Правила) учитывается при получении лицензий на производство и как основа для инспектирования производителей лекарственных средств.

Требования Правил к производству средств для ветеринарного применения являются такими же, как и при производстве лекарственных средств для медицинского применения. Некоторые подробные требования настоящих Правил изложены в двух Приложениях, специфичных для лекарственных препаратов для применения в ветеринарии и для иммунобиологических лекарственных препаратов для применения в ветеринарии.

Настоящие Правила представлены в трех частях и дополнены рядом Приложений. Часть І содержит принципы, применяемые при производстве лекарственных препаратов. Часть ІІ охватывает принципы при производстве активных (фармацевтических) субстанций, которые используются как исходное сырье. Часть ІІІ содержит связанные с правилами надлежащего производства документы, в которых разъясняются требования уполномоченных органов.

Главы части І в отношении «общих требований» начинаются с принципов, которые определяются законодательством. В главе І «Фармацевтическая система качества» в общих чертах излагается фундаментальная концепция управления качеством при производстве лекарственных препаратов. В каждой из следующих глав имеется принцип, описывающий в общих чертах цели управления качеством в рамках этой главы, и текст, который обеспечивает достаточную детализацию, чтобы производители понимали основные вопросы, которые необходимо учитывать при реализации этого принципа.

В настоящих Правилах излагается детальная информация по принципам надлежащего производства в отношении активных (фармацевтических) субстанций, используемых как исходное сырье. Часть ІІ была сформирована на основе руководства, разработанного ICH и изданного как документ ICH Q7A для активных (фармацевтических) субстанций. Эта часть распространяется на лекарственные средства как для медицинского применения, так и для применения в ветеринарии.

В дополнение к основному содержанию, изложенному в частях І и II, настоящие Правила включают ряд Приложений, обеспечивающих детализацию в отношении отдельных видов деятельности. Для некоторых производственных процессов различные Приложения будут применяться одновременно (например, Приложения для производства стерильных лекарственных средств и производства радиофармацевтических лекарственных средств и/или биологических лекарственных средств).

После Приложений приведен словарь некоторых терминов, используемых в настоящих Правилах. Часть III содержит комплект связанных c правилами надлежащего производства документов, которые не являются подробными руководящими принципами. Цель части III – разъяснить требования регуляторных органов, ее следует рассматривать как источник информации в отношении наилучших современных методов. Отдельно в каждом документе описаны детали, касающиеся его применимости.

Настоящие Правила не распространяются на вопросы охраны труда персонала, занятого в производстве. Эти вопросы могут быть особенно важными при производстве некоторых лекарственных средств, таких как высоко активные, биологические и радиоактивные. Однако они регулируются другими законодательными актами.

По всему тексту настоящих Правил предусматривается, что держатель лицензии на производство систематически включает требования регистрационного досье в отношении безопасности, качества и эффективности продукции во все мероприятия по производству, контролю и выпуску продукции в реализацию.

В течение многих лет производство лекарственных средств проводится в соответствии с руководящими принципами правил надлежащего производства и не регулируется стандартами CEN/ISO. В этой редакции Правил стандарты CEN/ISO были учтены, но терминология этих стандартов не применялась. Могут существовать иные приемлемые методы, отличные от описанных в настоящих Правилах, с помощью которых можно соблюсти принципы управления качеством. Настоящие Правила не направлены на ограничение развития каких-либо новых концепций или новых технологий, которые прошли валидацию и обеспечивают уровень управления качеством, по меньшей мере, эквивалентный установленному в настоящих Правилах.

Настоящие Правила будут регулярно пересматриваться с целью отражения непрерывного совершенствования практики в области качества.

Часть I

Основные требования

к организации производства и контроля качества лекарственных Средств

Глава 1. Фармацевтическая система качества

Раздел I. Принцип

Производитель лекарственных препаратов должен производить лекарственные препараты так, чтобы гарантировать их соответствие своему назначению, требованиям регистрационного досье или протоколу клинического исследования и исключить риск для пациентов, связанный с безопасностью, с неудовлетворительными качеством или эффективностью. За выполнение этих требований несет ответственность высшее руководство предприятия, их выполнение требует участия и ответственности персонала различных подразделений предприятия-производителя на всех его уровнях, а также поставщиков и организаций оптовой торговли. Для достижения этих целей должна иметься всесторонне разработанная и правильно функционирующая фармацевтическая система качества1, включающая в себя настоящие Правила и управление рисками для качества. Эта система должна быть оформлена документально, а ее эффективность проконтролирована. Все элементы фармацевтической системы качества следует укомплектовать квалифицированным персоналом, обеспечить необходимыми и надлежащими помещениями, оборудованием и техническими средствами. Дополнительная ответственность производителя и уполномоченного(ых) лица (лиц) устанавливается законодательством.

Основные принципы управления качеством, правил организации производства и контроля качества и управления рисками для качества взаимосвязаны и описаны в настоящих Правилах.

Раздел II. Фармацевтическая система качества

1.1. Управление качеством – всеобъемлющее понятие, охватывающее все вопросы, которые в отдельности или в целом влияют на качество продукции. Это совокупность организационных мер, предпринимаемых в целях обеспечения соответствия качества лекарственных препаратов их предназначению. Управление качеством, таким образом, нераздельно связано с настоящими Правилами.

1.2. Настоящие Правила применяются ко всем стадиям жизненного цикла продуктов: производство лекарственных препаратов для клинических исследований, перенос технологии, промышленное производство, прекращение производства лекарственных препаратов. Однако фармацевтическая система качества может распространяться и на такую стадию жизненного цикла продуктов, как фармацевтическая разработка. Это описано в части III настоящих Правил в разделе «Фармацевтическая система качества», который является рекомендательным, однако способствует инновациям и постоянному улучшению, а также упрочнению связи между фармацевтической разработкой и производственной деятельностью.

1.3. При разработке новой фармацевтической системы качества или при изменении существующей системы необходимо учитывать объем и сложность деятельности компании. В то время как некоторые аспекты фармацевтической системы качества могут применяться к деятельности всей компании в целом, а иные – только к определенным производственным площадкам, эффективность внедрения фармацевтической системы качества обычно демонстрируется на уровне производственной площадки.

1.4. Фармацевтическая система качества, предназначенная для производства лекарственных средств, должна гарантировать что:

  1. выпуск продукции с соответствующими показателями качества достигается посредством разработки, планирования, внедрения, поддержания и непрерывного усовершенствования системы;

  2. знания о продукте и процессе используются на протяжении всех стадий жизненного цикла;

  3. лекарственные препараты разработаны и исследованы с учетом требований настоящих Правил;

  4. операции по производству и контролю определены и соответствуют требованиям настоящих Правил;

  5. ответственность и обязанности персонала четко определены;

  6. приняты меры по выбору и контролю поставщиков, обеспечивающие соответствие производства, поставок и использования исходного сырья и упаковочных материалов установленным требованиям, а также приняты меры для проверки того, что каждая поставка осуществлена через утвержденную цепь поставок;

  7. внедрены процессы, обеспечивающие управление деятельностью, передаваемой для выполнения другой организации (управление аутсорсингом);

  8. установлено и поддерживается постоянное состояние контроля путем разработки и использования эффективного мониторинга и контрольных систем в отношении проведения процесса и качества продукта;

  9. результаты мониторинга продукта и процессов принимаются во внимание при выпуске серии, при расследовании отклонений и для принятия предупреждающих мер во избежание потенциальных отклонений, которые могут произойти в будущем;

  10. проводится необходимый контроль промежуточной продукции, контроль в процессе производства и осуществляется валидация;

  11. оказывается содействие постоянному улучшению посредством внедрения усовершенствований, основанных на актуальных знаниях процесса и продукции;

  12. приняты меры для перспективной оценки запланированных изменений и их утверждения до внедрения, принимая во внимание уведомление и согласование с уполномоченными регуляторными органами, где требуется;

  13. проводится оценка проведенных изменений после их внедрения для подтверждения того, что цель изменений была достигнута и что это не отразилось негативно на качестве продукции;

  14. во время расследования отклонений, предполагаемого дефекта продукции и других проблем применяется соответствующий уровень анализа основных причин данных несоответствий. Причины могут быть определены с использованием принципов управления рисками для качества. В случаях, когда истинная причина несоответствия не может быть определена, уделяется внимание установлению наиболее вероятной причины. В случаях, когда в качестве причины подозревается или установлена человеческая ошибка, это должно быть доказано, чтобы гарантировать, что существующие процессные, процедурные или системные ошибки или проблемы не были упущены из виду. По результатам расследования определяются и предпринимаются соответствующие корректирующие и/или предупреждающие действия. Эффективность таких действий должна быть проверена и оценена в соответствии с принципами управления рисками для качества;

  15. лекарственные препараты не будут выпущены в обращение до того, как уполномоченное лицо не удостоверит, что каждая серия продукции была произведена и проконтролирована в соответствии с требованиями регистрационного досье и любыми другими требованиями в отношении производства, контроля и выпуска лекарственных препаратов;

  16. предпринятые меры, обеспечивают, качество лекарственных препаратов в течение всего срока годности при их хранении и последующем обращении;

  17. имеется процедура проведения самоинспекции и/или аудита качества, по которой регулярно оценивают эффективность и пригодность фармацевтической системы качества.

1.5. Высшее руководство предприятия несет ответственность за наличие эффективной фармацевтической системы качества, за наличие необходимых ресурсов и что обязанности, ответственность и полномочия определены, доведены до сведения и выполняются, реализуются во всех подразделениях предприятия. Важна лидирующая роль высшего руководства и его активное участие в фармацевтической системе качества. Это лидерство должно гарантировать поддержку фармацевтической системы качества и заинтересованность персонала на всех уровнях и в подразделениях предприятия.

1.6. Проводятся периодические обзоры функционирования фармацевтической системы качества с вовлечением в этот процесс высшего руководства предприятия, для постоянного улучшения продукции, процессов и самой системы.

1.7. Фармацевтическая система качества должна быть определена и оформлена документально, в виде руководства по качеству или эквивалентного документа, который содержит описание системы управления качеством, включая ответственность руководства.

Раздел III. Правила организации производства

и контроля качества лекарственных средств

1.8. Правила организации производства и контроля качества являются той частью управления качеством, которая гарантирует, что продукцию постоянно производят и контролируют по стандартам качества, соответствующим ее предназначению, а также в соответствии с требованиями регистрационного досье, протокола клинических исследований и спецификации на эту продукцию.

Настоящие Правила связаны как с производством, так и с контролем качества. Основные требования настоящих Правил:

а) производственные процессы определяются, систематически пересматриваются с учетом накопленного опыта и подтверждают способность постоянно производить лекарственные препараты требуемого качества в соответствии со спецификациями;

б) критические стадии производственного процесса и существенные изменения процесса должны пройти валидацию;

в) обеспечение необходимых условий для выполнения требований настоящих Правил, включая наличие:

  • надлежащим образом обученного персонала, имеющего необходимую квалификацию;

  • соответствующих помещений и площадей;

  • соответствующих оборудования и обслуживания;

  • соответствующих материалов, контейнеров и этикеток;

  • утвержденных процедур и инструкций в соответствии с фармацевтической системой качества;

  • соответствующих условий хранения и транспортирования;

г) инструкции и процедуры должны быть конкретными, изложены ясно и однозначно в письменной форме;

д) персонал должен быть обучен правильному выполнению процедур;

е) в процессе производства составляются записи (рукописным способом и/или с применением технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение этапов, требуемых установленными методиками и инструкциями, а также что количество и качество продукции соответствуют установленным нормам.

ж) отклонения должны быть оформлены документально и расследованы с целью определения причины отклонения и осуществления соответствующих корректирующих и предупреждающих действий;

з) в понятной и доступной форме сохраняются досье на серию, включая документацию по реализации, которые позволяют проследить полную историю серии;

и) при реализации продукции необходимо свести к минимуму все риски для ее качества и учитывать правила оптовой торговли лекарственными средствами для медицинского применения;

к) должна быть в наличии система отзыва любой серии продукции из продажи или поставки;

л) рассматриваются претензии на поставленную продукцию, расследуются причины дефектов и принимаются соответствующие меры как в отношении недоброкачественной продукции, так и для предотвращения подобных случаев.

Раздел IV. Контроль качества

1.9. Контроль качества является частью настоящих Правил, которая связана с отбором проб, проведением испытаний и проверок на соответствие требованиям спецификаций, а также с процедурами организации, документирования и выдачи разрешения на выпуск. Цель контроля качества - не допустить к использованию или реализации материалы или продукцию, не удовлетворяющие установленным требованиям.

Основные требования к контролю качества:

  1. наличие соответствующих помещений и оборудования, обученный персонал и утвержденные методики для отбора проб, контроля и испытаний исходных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, а также, при необходимости, для мониторинга условий производственной среды в целях выполнения настоящих Правил;

  2. проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества;

  3. методы испытаний должны пройти валидацию;

  4. составление записей (рукописным способом и/или с помощью записывающего устройства), документально подтверждающие, что все необходимые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испытаний действительно проведены. Все отклонения оформляются документально и расследуются;

  5. готовая продукция должна содержать активные (фармацевтические) субстанции, соответствующие регистрационному досье по качественному и количественному составу и должна иметь требуемую чистоту, иметь надлежащую упаковку и правильную маркировку;

  6. записи, оформленные по результатам контроля и испытаний исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, должны быть официально сопоставлены с требованиями спецификаций. Оценка продукции должна включать обзор и оценку соответствующей производственной документации и оценку отклонений от установленных процедур;

  7. ни одна серия продукции не может быть разрешена для реализации или поставки до того, как Уполномоченное лицо не удостоверит ее соответствие требованиям, установленным при государственной регистрации в соответствии с Приложением 16 настоящих Правил;

  8. необходимость сохранения достаточного количества контрольных образцов исходного сырья, материалов и готовой продукции, которое позволит проводить испытания в будущем (при необходимости) в соответствии с Приложением 19 настоящих Правил. Образцы готовой продукции следует хранить в окончательной упаковке, за исключением очень больших упаковок.

Раздел V. Обзор качества продукции

1.10. Следует регулярно проводить обзоры качества всех зарегистрированных произведенных лекарственных препаратов, в том числе лекарственных препаратов, изготовляемых только на экспорт, с целью подтверждения постоянства имеющегося процесса, соответствия действующим спецификациям как на исходные материалы, так и на готовую продукцию, для выявления тенденции (тренды) и установления возможности усовершенствования продукции и процесса. Такие обзоры следует оформлять документально и проводить, как правило, ежегодно, принимая во внимание предыдущие обзоры. Они должны включать, как минимум, следующее:

  1. обзор исходных материалов (включая упаковочные материалы), используемых при производстве, обращая особое внимание на те, что получены от новых поставщиков, и отдельный обзор прослеживаемости цепи поставок активных (фармацевтических) субстанций;

  2. обзор критических точек контроля в процессе производства и результатов контроля готовой продукции;

  3. обзор всех серий, которые не соответствовали установленным спецификациям, и результатов соответствующих расследований;

  4. обзор всех существенных отклонений или несоответствий, обзор связанных с ними расследований, эффективности и результативности предпринятых корректирующих и предупреждающих мер;

  5. обзор всех изменений, внесенных в процессы или аналитические методики;

  6. обзор поданных, утвержденных или отклоненных изменений в регистрационное досье, в том числе в досье на лекарственные препараты, предназначенные только для экспорта;

  7. обзор результатов программы мониторинга стабильности и неблагоприятных тенденций;

  8. обзор всех связанных с качеством продукции возвратов, претензий и отзывов, а также проведенных в это время расследований;

  9. обзор достаточности любых ранее проведенных корректирующих действий в отношении производства или оборудования;

  10. обзор пострегистрационных обязательств при получении новых регистрационных удостоверений или внесения изменений в регистрационные досье;

  11. состояние квалификации соответствующего оборудования и технических средств, например, системы нагрева, вентиляции и кондиционирования воздуха, систем снабжения водой, сжатыми газами и т.д.;

  12. обзор любых контрактных соглашений, как установлено в главе 7 настоящих Правил, с целью подтверждения их соответствия действующим требованиям.

1.11. Производитель и владелец регистрационного удостоверения (если они являются разными организациями) должны оценивать результаты обзора качества продукции и делать вывод о необходимости корректирующих и предупреждающих мероприятий или проведения повторной валидации в рамках фармацевтической системы качества. Следует разработать процедуры управления и анализа таких действий; эффективность этих процедур должна быть проверена во время самоинспекций.

При обосновании обзоры качества можно группировать по видам продукции, например, твердые лекарственные формы, жидкие лекарственные формы, стерильные лекарственные препараты и т.д.

Если владелец регистрационного удостоверения не является производителем, должно быть заключено соглашение между сторонами, в котором установлены соответствующие обязанности сторон в отношении составления обзора качества.

Раздел VI. Управление рисками для качества

1.12. Управление рисками для качества является систематизированным процессом оценки, контроля, передачи информации, а также обзора рисков для качества лекарственного средства. Этот процесс может проводиться как перспективно, так и ретроспективно.

1.13. Принципы управления рисками для качества:

  • оценка рисков для качества основывается на научных знаниях, опыте работы в отношении процесса и в конечном счете связана с защитой пациента;

  • уровень усилий, формализации и документального оформления процесса управления рисками для качества соответствует уровню риска.



Похожие документы:

  1. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств

    Документ
    ... или географической зоне. III. ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К ОРГАНИЗАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ЧАСТЬ I**) Фармацевтическая система качества (Глава 1) Принцип 5. Производитель ...
  2. Рекомендации по формированию регистрационного досье лекарственного препарата для медицинского применения 1

    Документ
    ... регистрируемого лекарственного препарата требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств, выданный компетентным органом страны производителя регистрируемого лекарственного препарата и нотариально ...
  3. Тема: Законодательное и нормативно-правовое регулирование деятельности в сфере обращения лекарственных средств

    Документ
    ... производителя лекарственных средств требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств; 9) государственная регистрация установленных производителями лекарственных препаратов предельных отпускных ...
  4. Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках

    Инструкция
    ... контролем качества лекарственных средств. 4. Письменный контроль 27. При изготовлении лекарственных форм по рецептам и требованиям лечебно-профилактических организаций ...
  5. Фармацевтическая технология. Определение. Цели и задачи. Основные понятия и термины. Классификация лекарственных форм. Фармацевтическая технология

    Документ
    ... контроля качества с учетом его лекарственной формы. Предприятие-производитель лекарственных средств - организация, осуществляющая производство лекарственных средств в соответствии с требованиями Федерального ...

Другие похожие документы..