Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Документ'
Дискуссия «Использование современных технологий и нетрадиционных форм и методов оздоровления детей при организации образовательного процесса»....полностью>>
'Документ'
Заббарова Азалия Линаровна Гибадуллин Кирилл Эдуардович Поправко Виктория Сергеевна Оточина Полина Игоревна Слепцов Кирилл Андреевич Ганин Максим Серг...полностью>>
'Документ'
Новые задачи, которые стоят перед образованием требуют новых технологий, способствующих мотивации обучающихся к познавательной деятельности, кх поиску...полностью>>
'Документ'
Полное и сокращенное название: Муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения Центральная районная больница Муниципального района Краснокамский ра...полностью>>

Главная > Реферат

Сохрани ссылку в одной из сетей:
Информация о документе
Дата добавления:
Размер:
Доступные форматы для скачивания:

УДК: 577.152.27:547.395:616-099-092

ВЛИЯНИЕ ГРУППЫ ОКСИЭТИЛИРОВАННЫХ АЛКИЛФЕНОЛОВ НА РЕАЛИЗАЦИЮ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ ЭФФЕКТОРОВ ЧЕРЕЗ ЦИКЛАЗНЫЙ КАСКАД И СИСТЕМУ «ВТОРИЧНЫХ МЕССЕНДЖЕРОВ»

В.И.Жуков, Д.И. Маракушин, О.А. Наконечная

Харьковский национальный медицинский университет

Изучено влияние неонолов на содержание биогенных аминов и их предшественников, нейроактивных аминокислот, состояние внутриклеточного медиаторного циклазного каскада. Детергенты АФ9-4, АФ9-6, АФ9-8 в дозах 1/10 и 1/100 ДЛ50 нарушают обмен биогенных аминов и их предшественников, параметры реце пторного связывания. Это приводит к нарушению процессов адаптации, формированию мембранной патологии.

Ключевые слова: неонолы, биогенные амины, нейроактивные аминокислоты, параметры рецепторного связывания.

Введение. Производственная деятельность человека на современном этапе развития науки и техники привела к появлению в окружающей среде большого количества различных химических веществ, которые в определенной мере обладают биологической активностью. Это привело к значительному разрыву между высокой способностью современной цивилизации создавать новый химический потенциал планеты и ограниченными возможностями человека и биосферы в целом, воспринять действие этого потенциала с достаточной эффективностью и без серьезных последствий. В последнее время создана такая ситуация, когда воздействие химических веществ, физических факторов и их сочетанное влияние на человека и живую природу в целом трудно предсказать. Бесконтрольное использование химических веществ может иметь непоправимые последствия. Существуют многочисленные примеры интенсивного загрязнения населенных мест, производственных территорий, водоемов, почвы, свидетельствующие о вреде, который может быть нанесен здоровью населения и снижению общей популяционной резистентности к воздействующим антропогенным факторам химической природы. Это в полной мере относится и к производствам поверхностно-активных веществ (ПАВ), занимающих лидирующее место в мире по объему и ассортименту выпускаемой продукции, создающие потенциальную опасность для биосферы и человека. В процессе эволюции в живых организмах сформировались ферментные системы, которые обеспечивают их выживание в условиях агрессивного химического окружения, способного формировать развитие различных экологически обусловленных патологических состояний. Многочисленные исследования показывают, что в основе их лежат нарушения метаболических процессов, как результат срыва защитно-приспособительных реакций, направленных на обеспечение гомеостатической функции организма [1-3]. Большая роль в этих процессах принадлежит гипатоламо-гипофизарно-надпочечниковой и сопряженной с ней симпатоадреналовой системе, которые играют ведущую роль в обеспечении защитно-приспособительных реакций организма в условиях воздействия неблагоприятных химических факторов. Реализация нейрогормонального влияния осуществляется через рецепторное звено и вторичные медиаторные внутриклеточные системы: аденилатциклаза (АЦ)→циклический-3',5'-аденозинмонофосфат (цАМФ) → цАМФ-зависимая протеинкиназа (ПК)→синтез и фосфорилирование белка, а также гуанилатциклаза (ГЦ)→циклический-3',5'-гуанозин-монофосфат (цГМФ) → цГМФ-зависимая протеинкиназа → фосфори-лирование и синтез белка, которые изменяя внутриклеточный метаболизм, принимают участие в формировании и обеспечении гомеостаза [2,3]. Нарастающие объемы производства химической продукции, промышленных сточных вод, в том числе новой группы детергентов на основе оксиэтилированных алкилфенолов (ОА) создают угрозу здоровью населения и условиям его водопользования. Несмотря на большое количество публикаций, посвященных влиянию детергентов на теплокровных животных, механизмы их биологического действия остаются, все же, недостаточно изученными [1-3]. В связи с этим актуальным являлось исследование влияния новой группы ОА на интегративные внутриклеточные системы контроля метаболизма.

Целью работы являлось изучение влияние ОА (на основе тримеров пропилена марок неонол АФ9-4, неонол АФ9-6, неонол АФ9-8) на внутриклеточный метаболизм путем оценки реализации нейромедиаторных эффекторов через аденилат- и гуанилатциклазный каскад и систему «вторичных мессенджеров» в условиях подострого токсикологического эксперимента.

Материалы и методы исследования. Выбор объектов исследования в значительной мере обусловлен необходимостью получения прогноза потенциальной опасности ОА для теплокровных животных и разработки профилактических мероприятий, направленных на охрану здоровья рабочих, занятых в производстве ПАВ. В работе были использованы алкилфенолы с регламентированными физико-химическими свойствами, представленными НПО «Синтез ПАВ». Исследованию подвергалась группа ОА с товарным названием неонолы: АФ9-4, АФ9-6, АФ9-8, где 4,6,8 степень оксиэтилирования. Опыты проводились на половозрелых белых крысах массой 180-210г, которым перорально ежедневно утром натощак вводились растворы веществ из расчета 1/10; 1/100; 1/1000 ДЛ50. Продолжительность подострого воздействия составляла 45 суток. Все этапы научного эксперимента выполнялись в соответствии с правилами гуманного отношения к животным и требованиями «Европейской конвенции защиты позвоночных животных, которые используются в научном эксперименте» (г. Страсбург, 1986), а также комиссии по биоэтики ХНМУ (протокол №9 от 07.12.2011). Программа исследований предусматривала изучение влияния детергентов на биогенные моноамины и их предшественники, систему ГАМК - глутамат, параметры рецепторного связывания и внутриклеточный медиаторный циклазный каскад при внутрижелудочном поступлении ксенобиотиков в организм белых крыс популяции WAG в подостром опыте. По результатам острого токсикологического эксперимента вещества относятся к малотоксичным соединениям (4 класс опасности), обладающим высокими кумулятивными свойствами (2 класс - высококумулятивные). Среднесмертель-ные дозы (ДЛ50) находились на уровнях 5,8±0,9; 4,7±0,6; 5,1±0,5 г∕кг массы животных, а коэффициенты кумуляции (Кк) определены на уровнях 2,73; 2,26; 2,72 соответственно для неонолов АФ9-4, АФ-9-6, АФ9-8.

Биогенные моноамины в печени и головном мозге (адреналин, норадреналин, серотонин и их предшественники ДОФА, дофамин, триптофан) определялись по методу Y. Endo, Y.A. Ogura [4]. Для связывания моноаминов и их предшественников была использована карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) фирмы «Reanal» емкость 0,6-0,8 мэкв/г. Окисление катехоламинов и ДОФА проводили методом, описанным у G. Slabo и соавт. [5]. Спектрофотометрическое определение уровней биогенных моноаминов и их предшественников осуществлялось на спектрофлюориметре фирмы «Hitachi MPF-4» после колоночной хроматографии. Количественное содержание оценивалось по калибровочным графикам. Содержание ГАМК изучалось по E. Cormana, C. Vomes, G. Trolin [6], глутаминовой кислоты по H.U. Bergmeyer, E. Bernt [7]. Глицин, таурин, аспартат, глутамат определялись в плазме крови хроматографическим методом на автоматическом анализаторе аминокислот Т-339 (Чехословакия) по прилагаемой инструкции и сравнении со стандартными растворами аминокислот. Содержание циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ) в мембранах синаптосом головного мозга и микросомах гепатоцитов печени, определялось радиоиммунным методом с помощью набора реактивов фирмы «Amersham» (Великобритания) и выражалось нмоль/мг белка [1-3]. Активность в головном мозге и печени аденилатциклазы и гуанилатциклазы оценивалась по накоплению продуктов ферментативной реакции – цАМФ и цГМФ и выражалась в нмоль цАМФ/мин×мг белка и нмоль цГМФ/мин×мг белка. Содержание белка определялось по Лоури [8]. Активность фосфодиэстеразы исследовалась по количеству неорганического фосфата, который образуется в реакции гидролиза цАМФ. Поглощение ионов Ca2+ мембранами клеток печени и головного мозга исследовалась радиоизотопным методом [3, 9].

Среди множества химических соединений имеются такие, которые обладают свойствами конкурентного связывания с гормонами, нейромедиаторами, нарушая тем самым функцию рецепторного аппарата. Это явилось основанием для включения в программу исследований изучение состояния параметров рецепторного связывания меченных агонистов и антагонистов С1, С2-серотониновых, α1-,α2-, β-адреналовых рецепторов, а также Д2-дофаминовых и глюкокортикоидных рецепторов в различных органах и тканях с использованием радиоизотопного метода [3,8,9]. Величину специфического радиолигандного связывания оценивали по разнице между общим и неспецифическим связыванием. Полученные результаты анализировали в координатах Скетчарда. Кинетические характеристики выражали в величинах Kg (равновесная константа диссоциации) и βmax (количество мест связывания). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием методов вариационной статистики и оценкой достоверности по критерию Стьюдента-Фишера.

Результаты исследования и их обсуждение. Адаптация организма в условиях его токсификации проявляется соответствующей и полностью адекватной приспособительной реакцией. Обычный ход возникновения любой стрессовой реакции представляется в таком виде: гипоталамус →гипофиз→АКТГ→усиление активности коры надпочечни-ков→увеличение продукции кортикостероидов [2]. Вместе с тем бывают случаи, когда токсическое воздействие не проявляется активацией коры надпочечников, тогда в процессе адаптации организма большое значение играет симпато-адрено-медуллярная система, которая способна синтезировать биогенные амины, повышающие функцию нейромедиа-торов. Результаты исследования обнаружили, что неонолы в 1/10 и 1/100 ДЛ50 в печени повышали содержание норадреналина, триптофана, серотонина и снижали ДОФА и дофамин. Адреналин сравнительно с контрольной группой наблюдения не изменялся. В головном мозге изменения были менее выраженными и характеризовались увеличением содержания дофамина, серотонина и норадреналина. Триптофан был увеличен только у группы животных, подвергавшихся воздействию АФ9-4. В дозе 1∕1000 ДЛ50 вещества не влияли на динамику содержания биогенных моноаминов и их предшественников в печени и головном мозге (Гм). Пороговая доза была установлена на уровне 1/100 ДЛ50 (табл.1).

Таблица 1. Влияние неонолов в 1/100 ДЛ50 на содержание биогенных моноаминов и их предшественников в подостром опыте (мкг/г ткани)

Показатели

Органы

Вещества M±m

Контроль

АФ9-4

АФ9-6

АФ9-8

ДОФА – печень

12,4±1,40*

8,25±0,54*

8,30±0,84*

2,25±0,63*

Дофамин – печень

6,34±0,53*

3,67±0,48*

3,27±0,69*

3,701±0,48*

Норадреналин– печень

0,31±0,02*

1,85±0,08*

1,62±0,08*

1,74±0,06*

Адреналин – печень

0,38±0,06*

0,37±0,04*

0,35±0,06 *

0,33±0,02*

Триптофан – печень

8,84±0,92*

14,8±1,25*

13,74±1,12*

12,65±0,97*

Серотонин – печень

5,60±0,53*

8,87±0,36*

8,20±0,70*

8,45±0,40*

ДОФА – Гм

3,50±0,44*

3,40±0,39*

3,70±0,40*

3,20±0,27*

Дофамин – Гм

1,85±0,30*

3,25±0,26*

2,98±0,32*

2,70±0,32*

Норадреналин – Гм

0,80±0,26*

2,90±0,22*

2,80±0,24*

2,60±0,22*

Адреналин – Гм

0,12±0,03*

0,09±0,03*

0,08±0,02*

0,13±0,08*

Триптофан – Гм

5,70±0,43*

8,95±0,74*

6,20±0,70*

6,10±0,65*

Серотонин – Гм

2,30±0,60*

5,60±0,38*

5,15±0,42*

5,34±0,38*

Примечение: * - различия достоверные p<0,05.

Большая роль в поддержании гомеостаза принадлежит нейротранс-миттерам – цАМФ и цГМФ. Известна тесная связь между содержанием нейромедиаторов и циклическими нуклеотидами. В этой связи представляло интерес изучение содержания в органах и тканях под воздействием ксенобиотиков «вторичных мессенджеров». Любой гормон, нейромедиатор, токсины, метаболиты обмена, воздействуя на клетку через систему циклических нуклеотидов, участвуют в обеспечении процессов адаптации и гомеостаза. Внутриклеточные медиаторы оперативно реагируют на повышение требований, заключающихся в необходимости более интенсивного функционирования органов, систем или всего организма. Циклические нуклеотиды выступают в качестве звена мобилизации внутренних ресурсов – звена перестройки метаболизма на новый более высокий уровень функционирования. Повышения уровня цАМФ – наиболее ранний признак стресс-реакции клеток. Поэтому, чрезмерная активация системы циклических нуклеотидов ведет к развитию патологических процессов. Влияние веществ на циклические нуклеотиды характеризовалось динамическими изменениями активности сопряженных систем: АЦ–цАМФ, ГЦ – цГМФ в различных органах и тканях. Исследуемые соединения снижали в головном мозге и печени активность Ац, содержание цАМФ и повышали в этих органах ГЦ и цГМФ. Фосфодиэстеразная активность повышалась на фоне увеличения активности поглощения ионов 45Са2+ мембранными фракциями клеток печени и головного мозга (табл.2).

Таблица 2. Влияние неонолов в дозе 1/100 ДЛ50 на состояние внутриклеточного медиаторного циклазного каскада в подостром опыте

Показатели, органы

Вещества, М ± m

Контроль

АФ 9-4

АФ 9-6

АФ 9-8

АЦ Гм (нмоль цАМФ/

мг белка∙мин)

8,6 ± 0,32

2,8 ± 0,20 *

2,9 ± 0,19 *

2,6 ± 0,18 *

+ изопротеринол

1,4 ± 0,09

0,68 ± 0,05 *

0,58 ± 0,04 *

0,52 ± 0,04 *

+ NaF

1,84 ± 0,08

0,96 ± 0,07 *

0,88 ± 0,06 *

1,10 ± 0,09 *

АЦ печени

(нмоль цАМФ/мг белка∙мин)

+ изопротеринол

+ NaF

2,4 ± 0,14

1,33 ± 0,17 *

1,28 ± 0,16 *

1,44 ± 0,19 *

2,96 ± 0,24

0,74 ± 0,08 *

0,82 ± 0,06 *

0,87 ± 0,06 *

4,30 ± 0,20

3,10 ± 0,18 *

2,60 ± 0,31 *

2,76 ± 0,25 *

Поглощение 45Са2+ мембранами клеток головного мозга (имп/мин∙мг белка)

- базальное

- К+ стимулируемое

436,5±47,8

15206±85,4

12560,3±65,4*

19827,8±72,8*

13725,6±7,1*

20135,6±91*

13825,2±56,7*

21084,5±83,6*

Поглощение 45Са2+ мембранами гепатоцитов (имп/мин∙мг белка)

- базальное

- К+ стимулируемое

5870±52,6

7250±41,3

9195,6±48,3*

11890,6±50,8*

8874,5±62,7*

10244±60,5*

8678,2±84,3*

12204,3±72,5*

АЦ-головного мозга (нмоль цАМФ/мг белка∙мин)

107,4±5,60

72,3±4,86*

81,5±3,82*

77,4±5,6*

цАМФ-кора головного мозга (фмоль/мг ткани)

475,6±15,2

246,3±10,5*

278,4±11,3*

270,8±9,8*

ГЦ-кора головного мозга (нмоль цГМФ/мг белка мин)

0,83±0,06

17,4±0,15*

2,05±0,23*

1,95±0,16*

цГМФ-кора головного мозга (фмоль/мг ткани)

51,7±2,65

80,7±4,20*

75,4±5,6*

82,3±5,1*

ФДЭ-головной мозг (фмоль/мг ткани)

4,30±0,48

9,1±0,60*

8,2±0,74*

8,5±0,53*

ГЦ-печени (нмоль цГМФ/мг белка в мин)

5,7±0,36

11,4±0,97*

12,3±1,15*

9,7±0,86*

ГЦ-головной мозг (нмоль цГМФ/мг белка в мин)

3,5±0,25

8,2±0,60*

8,7±0,56*

7,3±0,64*

Примечание: * различия достоверные, р < 0,05.

Известна тесная связь между состоянием адренергической и ГАМК-эргической нейромедиаторными системами. В условиях субтоксического воздействия ксенобиотиков, значительный интерес представляют исследования механизмов, обеспечивающих уравновешивание организма со средой, его адаптацию и компенсацию. К ним, в частности, относится система глутамат-ГАМК. С ГАМК-эргической системой связывают эффекты торможения, с глутаматом - возбуждение. Доказано взаимовлияние нейромедиаторов друг на друга, наличие многих точек соприкосновения ГАМК – серотонин, нарадреналин-, адреналин-, дофамин-эргической систем, направленных на обеспечение гомеостатической функции организма. Исследования глутаминовой и ГАМК в органах и тканях под влиянием неонолов выявили активацию системы глутамат – ГАМК, причем для печени было характерным в большей мере повышение как уровня ГАМК, так и глутамата во всех опытных группах животных. В головном мозге отмечалось относительное снижение глутамата и повышение ГАМК (табл.3). Поскольку глутамат и ГАМК связаны между собой как единая метаболическая система, то соотношение их в головном мозге контрольной группы равнялось 1:7,6 и 1:85,9 в опытных группах, что указывает на преобладание процессов торможения над возбуждением в условиях подострой токсификации экспериментальных животных ПАВ. Следует отметить, что в плазме крови отмечалось снижение как тормозных нейромедиаторных аминокислот (глицин, таурин), так и возбуждающих (аспартат, глутамат) под влиянием 1/100 ДЛ50, что может быть связано с усилением восстановительных синтезов, направленных на обеспечение гомеостаза в условиях адаптации при подостром влиянии неонолов на организм белых крыс (табл. 4).

Таблица 3. Влияние неонолов в 1/100 ДЛ50 на состояние глутамат/ГАМК-эргической метаболической системы (М ± m)

Вещество

Печень (нмоль/г ткани)

Головной мозг (нмоль/г ткани)

Глутамат

ГАМК

Глутамат

ГАМК

Контроль

0,94±0,07

32,4±2,35

2,60±0,15

25,6±2,7

АФ9-4

1,43±0,16*

92,4±3,8*

1,36±0,09*

179,8±4,50*

АФ9-6

1,54±0,19*

88,6±3,9*

1,42±0,06*

168,5±7,95*

АФ9-8

1,47±0,15*

97,3±5,8*

1,54±0,16*

186,3±6,25*

Примечание: * - различия достоверные, р < 0,05.

Таблица 4. Влияние неонолов в 1/100 ДЛ50 на содержание аминокислот в плазме крови (нмоль/мл) крыс в подостром опыте

Показатели

Вещества, М±m

Контроль

АФ9-4

АФ9-6

АФ9-8

Таурин

21,30±1,76

14,5±1,6*

15,3±1,4*

12,9±1,3*

Глицин

48,52±2,60

31,7±1,8*

28,6±1,7*

33,6±2,2*

L-аспартат

4,20±0,37

2,3±0,22*

2,15±0,21*

2,40±0,26*

L-глутамат

14,50±1,38

8,4±0,73*

8,20±0,64*

9,3±0,57*

Примечание: * - различия достоверные р < 0,05

Эти данные свидетельствуют, что под воздействием неонолов в организме опытных групп животных происходит глубокая перестройка азотистого обмена, проявляющаяся количественными и качественными сдвигами пула свободных плазменных аминокислот, которая сопряжена с активизацией процессов детоксикации чужеродных химических соединений. Анализ параметров рецепторного связывания показал, что неонолы снижали сродство α-адренорецепторов к лигандам как в печени, так и в головном мозге в сравнении с группой контроля (табл. 5).

Таблица 5. Влияние неонолов в 1/100 ДЛ50 на параметры рецепторного связывания в подостром опыте

Показатели, объекты исследования

Вещества, М±m

Контроль

АФ 9-4

АФ 9-6

АФ 9-8

Адренорецепторы (Кg-нмоль; βmax-фмоль/мг белка), кора головного мозга

α1

Кg

2,7±0,05

40,3±1,3*

44,4±2,2*

39,7±2,3*

βmax

0,62±0,04

1,3±0,15*

1,4±0,08*

1,3±0,06*

β

Кg

1,7±0,09

23,4±1,5*

26,7±1,8*

20,9±1,2*

βmax

0,30±0,02

1,4±0,40*

1,6±0,25*

1,7±0,18*

Адренорецепторы (Кg-нмоль; βmax-фмоль/мг белка), печень

α1

Кg

7,0±0,4

65,2±3,4*

71,6±4,2*

66,7±3,7*

βmax

0,62±0,05

1,3±0,27*

1,5±0,18*

1,7±0,21*

β

Кg

4,2±0,20

41,7±1,9*

37,4±2,5*

47,9±3,8*

βmax

0,25±0,014

0,66±0,04*

0,73±0,08*

0,70±0,05*

Адренорецепторы (Кg-нмоль; βmax-фмоль/мг белка), продолговатый мозг

α2

Кg

6,4±0,43

3,2±0,27*

3,8±0,36*

3,5±0,64*

βmax

0,07±0,002

0,4±0,017*

0,38±0,014*

0,46±0,022*

Дофаминовые рецепторы (Кg-нмоль; βmax-фмоль/мг белка), кора головного мозга

D2

Кg

0,44±0,016

0,23±0,003*

0,25±0,002*

0,27±0,014*

βmax

79,6±3,9

52,6±2,15*

57,3±2,8*

49,7±3,5*

Серотониновые рецепторы (Кg-нмоль; βmax-фмоль/мг белка), кора головного мозга

C1

Кg

1,9±0,06

1,2±0,07*

1,10±0,05*

1,4±0,04*

βmax

285,3±7,8

210,4±5,3*

220,5±4,8*

235,3±6,2*

C2

Кg

0,45±0,014

0,12±0,005*

0,14±0,003*

0,21±0,004*

βmax

33,7±2,2

19,3±1,2*

21,7±1,6*

25,8±1,5*

Глюкокортикоидные рецепторы 2-го типа (фмоль/мг белка)

Печень

450,3±8,7

750,4±12,3*

790,6±15,2*

770,3±18,6*

Мозжечок

490,3±16,3

950,6±18,4*

980,7±21,5*

1154,6±17,2*

Ствол мозга

910,8±12,4

1725,3±27,5*

1670,4±23,8*

1832,4±30,8*

Кора мозга

360,2±14,7

840,7±16,3*

940,5±26,7*

993,5±22,6*

Примечание: * - различия достоверные р < 0,05

Сходная динамика наблюдалась и для β-адренорецепторов. Исследуемые ксенобиотики, влияя на α2-адренорецепторы продолговатого мозга, снижали равновесную константу диссоциации и повышали количество мест рецепторного связывания, что указывает на увеличение их сродства к данному типу рецепторов. Со стороны дофаминовых – Д2-рецепторов наблюдалось повышение сродства рецепторов к лиганду и снижение мест рецепторного связывания. Сходная динамика параметров рецепторного связывания отмечалась для С1-,С2-серотониновых рецепторов в коре головного мозга. Количество глюкокортикоидных рецепторов второго типа в структурах головного мозга: кора, ствол, мозжечок и печени значительно увеличивалось под влиянием исследуемых ксенобиотиков. В 1/100 ДЛ50 отмечалась глубокая перестройка систем регуляции внутриклеточного метаболизма, важная роль в которой принадлежит нейромедиаторной системе, рецепторному аппарату и «вторичным мессенджерам», которые при кооперативном взаимодействии участвуют в обеспечении гомеостаза.

Выводы. Анализ полученных результатов исследования свидетельствует о нарушении в подостром опыте под воздействием неонолов структурно-функционального состояния интегративных систем контроля гомеостатической функции организма: нейромедиа-торы→рецепторное звено→циклазный медиаторный каскад→синтез и фосфорилирование белков. Комплексная оценка состояния метаболических звеньев реализации токсического влияния неонолов через систему «вторичных мессенджеров» позволяет составить прогноз возможных патологических нарушений в условиях длительной токсификации организма и сделать следующие выводы:

1.Детергенты марок АФ9-4, АФ9-6, АФ9-8 в подостром токсикологическом опыте под влиянием 1/10 и 1/100 ДЛ50 нарушают обмен биогенных моноаминов и их предшественников, параметры рецепторного связывания адреналовых, дофаминовых, серотониновых и глюкокортикоидных рецепторов, а также интегративные системы регуляции внутриклеточного метаболизма, которые представляют одно из ведущих звеньев при формировании патологических состояний.

2. Ксенобиотики марок АФ9-4, АФ9-6, АФ9-8 при длительном воздействии на организм способны приводить к нарушениям систем адаптации и оказывать политропное действие на все органы, системы и функции, формируя развитие мембранной патологии, которая лежит в основе формирования дистрофических и гипоксических состояний.

Список литературы

  1. Григорова И.А. Этиология и патогенетические механизмы модельного атерогенеза / И.А. Григорова, Б.И. Григоров, В.Н. Погорелов [и др.]. – Харьков: РИП «Оригинал», 1997. – 254 с.

  2. Робу А.И. Стресс и гипоталамические гормоны / А.И. Робу. – Кишенев: «Штиинца», 1989. – 220 с.

  3. Шаляпина В.Г. Физиология гормональной рецепции / В.Г. Шаляпина. – Ленинград: Наука, 1986. – 230 с.

  4. Endo Y. Rapid and simple determination of histamine and poliamines / Y.Endo, Y. А. Ogura // Japan J. Pharmacol. – 1975. – №25. – P.610-612.

  5. Slabo G. Modified screening method for repid simultaneous determination of dopamine, noradrenalin and serotonin in the brain region / G. Slabo, G.L. Kovacs, G.A. Telegdy // Acta Physiol. – 1983. – Vol. 61, №1-2. – P.51-57.

  6. Cormana E. Purification of GABA on small columns of Dowex 50W: Combination with a Method for Separation of Biogenic Amines / E. Cormana, C. Vomes, V.Trolin // Acta Pharm. et toxic. – 1980. - №46. – P.235-240.

  7. Bernt E., Bergmeyer H.U. Methoden der ensymatischen analyze / E. Bernt, H.U. Bergmeyer. – Berlin, 1970. –Bd.3 – S.1659-1665.

  8. Цыганенко А.Я. Структурно-метаболические механизмы формирования атеросклероза / А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, К.М. Сокол [и др.]. – Белгород: Белвитамин, 2001. – 523 с.

  9. Жуков В.И. Простые и макроциклические эфиры: Научные основы охраны водных объектов / В.И. Жуков, Л.Д.Попова, Р.И. Кратенко [и др.]. – Харьков: «Торнадо», 2000. – 437 с.

ВПЛИВ ГРУПИ ОКСИЕТИЛЬОВАНИХ АЛКІЛФЕНОЛІВ НА РЕАЛІЗАЦІІЮ НЕЙРОМЕДІАТОРНИХ ЕФЕКТІВ ЧЕРЕЗ ЦИКЛАЗНИЙ КАСКАД ТА СИСТЕМУ „ВТОРИННИХ МЕСЕНДЖЕРІВ”

В.І. Жуков, Д.І. Маракушин, О.А. Наконечна

Вивчено вплив неонолів на вміст біогенних амінів та їх попередників, нейроактивних амінокислот, стан внутриклітинного медіаторного циклазного каскаду. Детергенти АФ9-4, АФ9-6, АФ9-8 у дозах 1/10 и 1/100 ДЛ50 порушують обмін біогенних моноамінів та їх попередників, параметри рецепторного зв'язування. Це призводить к порушенню процесів адаптації, формуванню мембранної патології.

Ключові слова: неоноли, біогенні аміни, нейроактивні амінокислоти, параметри рецепторного зв'язування.

The influence of oxyethylized alkylphenols on realization of neuromediatory effects by way of cyclasic cascade and system of “secondary messengers”

V.I. Zhukov, D.I. Marakushin, O.A. Nakonecnnaya

This research deals with influence of neonols on biogenic amines and their precursors content, neuroactive amino acids, state of intracellular mediatory cyclasic cascade. Detergents AF9-4, AF9-6, AF9-8 in doses 1/10 and 1/100 DL50 disturb the exchange of biogenic amines and their precursors, parameters of receptive binding. This results in  disturbances of adaptation processes, formation of membrane pathology.

Key words: neonols, biogenic amines, neuroactive amino acids, parameters of receptive binding.



Похожие документы:

  1. «Къбр-м и печатым и тхыдэр» (6)

    Документ
    ... [01 – 410] п. тр. УДК 577. 1 ББК 28.072 Лабораторный практикум ... 27 с.; 20 см. – Б. ц., 200 экз. – [01 – 158] п. тр. УДК 547 ... Б.-Х. А. 31 Бажев А. З. 395 Бажева Р. И. 150 Базоркина А. ... , 245 Ч Черкесов Б. Х. 152 Черкесов З. А. 152 Черкесов Т. Ю. 259, 413 ...
  2. «Къбр-м и печатым и тхыдэр» (4)

    Документ
    ... жизни. Фольклор 391/395 Этнография. Нравы и ... – [02 – 193] п. тр. УДК 577.4 (23)(470.6) (075) ББК 28 ... 547 Органическая химия 27 57 Биологические науки 27 ... 152 631.5 Агротехника 152 633.1 Хлебные злаки. Зерновые культуры 152 633.2/.3 Кормовые растения 152 ...
  3. «Къбр-м и печатым и тхыдэр» (8)

    Документ
    ... – 422] п. тр. УДК 547 ББК 24.0 Физическая и ... – 443] п. тр. УДК 577.1 (075) ББК 28072 ... Балкар. – 2004. – № 5. – С. 152 – 157. Ныбэжь Т. ЩIдаа-м и ... № 4. – С. 26 – 27. Фисун, М. Н. Оптимизация ... А. Х. 165 Шаповалова А. П. 395 Шауцукова Л. З. 202 Шафиева Э. ...
  4. «Къбр-м и печатым и тхыдэр» (7)

    Документ
    ... – [05 – 395] п. тр. УДК 546.081+547.1 ББК 24.118/24 ... Iуащхьэмахуэ. – 2005. – № 4. – Н. 3 – 27. Налоев, З. Рассказы. – Кабард. Нало, З. ... – 2005. – № 4. – С. 152 – 171. АфIэунэ Р. Уи лъэужьхэр ... 817, 846 Жарашуев М. 577 Жарашуева З. К. 1275 Жашарбеков ...
  5. Къ БР-м и къэрал лъэпкъ библиотэкэ Кабардино-Балкарской Республики КъБР-м И ПЕЧАТЫМ И ТХЫДЭ КъМР-ни БАСМА ЛЕТОПИСИ Къэрал библиографическэ указатель (9)

    Документ
    ... [09 – 156] п. тр. УДК 577.1(075) ББК 28072я73 Биохимия твердых ... – 54] п. оф. УДК 395 (-352.3) ББК 63.521(-602 ... – № 6. – Н. 146 – 152. Оразаев, А. Да здравствует молодая ветвь ... 2040 Мальбахова З. 547, 611, 1609-10 ... 27 57 Биологические науки 27 577 ...

Другие похожие документы..