Поиск

Полнотекстовый поиск:
Где искать:
везде
только в названии
только в тексте
Выводить:
описание
слова в тексте
только заголовок

Рекомендуем ознакомиться

'Программа курса'
Рабочая программа составлена на основе Программы по географии для 6-10 классов общеобразовательных учреждений (автор Е.М.Домогацких, Москва, Русское с...полностью>>
'Документ'
Первостепенная роль в процессе подготовки кадров для органов внутренних дел отводится образовательным организациям МВД России. В этой связи и Белгород...полностью>>
'Рабочая программа'
Цель: совершенствование знаний студентов 6 курса специальности «ЛД» по актуальным проблемам инфекционных болезней, посвященным гемоконтактным гепатита...полностью>>
'Документ'
В целях создания дополнительных условий для развития и реализации творческих способностей учащихся образовательных учреждений и педагогов, воспитания ...полностью>>

Главная > Исследование

Сохрани ссылку в одной из сетей:
Информация о документе
Дата добавления:
Размер:
Доступные форматы для скачивания:

ИЗУЧЕНИЕ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ И РАЗВИТИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ К АНАЛЬГЕТИЧЕСКОМУ ЭФФЕКТУ КАППА-ОПИОИДНЫХ АГОНИСТОВ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205 И ПРЕПАРАТА БУТОРФАНОЛА

Р.А. Литвинов, Д.М. Штарёва

Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград

Введение

Определение наиболее активных анальгетических доз вкупе с изучением характерной для опиоидных анальгетиков толерантности к анальгетическому эффекту, является неотъемлемым этапом изучения новых анальгетических соединений – агонистов опиоидных рецепторов (Булаев В.М., Коробов Н.В., 2005). Причиной длительного назначения обезболивающей терапии опиоидными препаратами зачастую является развитие хронического болевого синдрома, связанного с поражением внутренних органов при ряде патологических процессов.

Цель

Изучение обезболивающей активности и исследование анальгетической толерантности нового обезболивающего соединения РУ-1205 и буторфанола.

Материалы и методы

Для проведения эксперимента было использовано 170 белых нелинейных мышей самцов. Содержание животных порядок проведения экспериментальных работ соответствовали правилам, принятым Международной конвенцией по защите позвоночных животных, используемых в экспериментах для научных целей (Страсбург, 1986 г.). Животные рандомизировались по весу (20 – 24 г.) и ноцицептивной чувствительности. Анальгетическое исследование проводилось через час после введения соединения РУ-1205/буторфанола/дистиллированной воды (и.п., 0,1 мг/кг – 10 мг/кг) по методу «уксусные корчи» (моделирование висцеральной боли) (K. Brian et all. 1998). Признаком наличия анальгетической активности считалось статистически значимое понижение среднего количества корчей в опытных группах, относительно контрольных групп.

Индуцирование анальгетической толерантности проводилось 7 дневным введением соединений (и.п., 1 мг/кг/сутки, 10 мг/кг/сутки) (M. Smith. et al. 1999). Анальгетическое исследование проводилось по методу «уксусных корчей» в 1 и 7 дни эксперимента (P. Brigatte et all. 2001, K. Brian et all. 1998). Признаком развития анальгетической толерантности считалось статистически значимое повышение среднего количества корчей в группе после 7 дневного введения соединений, по сравнению со средним количеством корчей при однократном введении.

Статистический анализ проведен с применением критериев Манна-Уитни и Вилкоксона.

Результаты и их обсуждение

В результате исследования анальгетической активности соединения РУ-1205 в указанном диапазоне доз, была определена доза, вызывающая наилучшую анальгезию – 1 мг/кг (и.п., ∆%=76, критерий Манна-Уитни). Исследование анальгетической толерантности при 7 дневном введении показало отсутствие повышения среднего количества корчей в группе, получавшей РУ-1205. В группе, получавшей препарат сравнения буторфанол, было обнаружено статистически значимое повышение среднего количества корчей на 7 день по сравнению с 1 днем, что свидетельствует о развитии анальгетической толерантности (и.п., ∆%=20, критерий Вилкоксона).

Выводы

Установлено, что дозой, оказывающей наилучший анальгетический эффект на модели «уксусные корчи» для соединения РУ-1205 является доза 1 мг/кг. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии анальгетической толерантности при субхроническом 7 дневном введении соединения РУ-1205. В то же время при 7 дневном введении буторфанола произошло развитие толерантности к анальгетическому эффекту со средним снижением обезболивающей активности препарата на 20% на 7 день.

Литература

  1. Булаев В.М., КоробовН.В. Методические указания по изучению обезболивающего (морфиноподобного) действия и налоксоноподобной активности фармакологических веществ // Рукововодство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под редакцией Р.У. Хабриева. – М.:ОАО Издательство «Медицина», 2005. – С. 832;

  2. Brian K., Zhi He, Wichai Wongchanapai et all. Wisceral analgetic tolerance to intrathecal butorphanol in rats. // Can J Anaesth. – 1998. Р. 1019-1023;

  3. Brigatte P., Hoffmann A.A., Bernardi M.M. et all. Tolerance to the nociceptive effect of Crotalus durissus terrificus snace venom in mice is mediated by pharmacodynamic mechanisms // Toxicon. 2001 – Р. 1399-1410;

  4. M. Smith, A. Barrett, M. Picker. Antinociceptive effects of opioids following acute and chronic administration of butorphanol: influence of stimulus intensity and relative efficacy at the mu receptor // Psichopharmacology. – 1999 P. 261-269.



Похожие документы:

  1. Домашний доктор

    Документ
    ... исследования с целью ... толерантности ... анальгетических ... изучения специфической активности орга­нов - содержание ферментов, для диагностики гиповитаминозов - определяют содержание витаминов. Исследование ... обезболивающих средств). Синапс (от греч. "соединение ...
  2. Занятие №1. Введение. Учебные вопросы занятия: Понятие о хирургии и хирургических болезнях

    Методическая разработка
    ... активно внедряются новые ... толерантности ... обезболивающего эффекта при консервативных и оперативных методах лечения некоторых заболеваний. б) частные цели в результате изучения ... анальгетической активностью ... исследованиям. 2. Рентгенконтрастных соединениях. ...
  3. Ю. Ю. Елисеев Психосоматические заболевания

    Справочник
    ... соединения, вводимые в организм с лечебной целью ... Исследование активных движений При исследовании активных ... исследованиях с изучения ... новейших исследований ... обезболивающую, антисеротониновую и антигистаминную активность ... толерантности ... , анальгетических). ...
  4. Тесты по гистология. Вкниге нет ни единой иллюстрации, только текст

    Тесты
    ... в целом. Проведение ... нового антибиотика ... изучения ... другими) обезболивающие, антиаритмические ... исследованиях удалось выявить снижение толерантности ... обладают анальгетическим эффектом ... соединений липидов в клетках 5) избыток K+ в цитозоле 15 К активным ...
  5. Учебное пособие для студентов заочного отделения Факультета менеджмента и высшего сестринского образования Казань, 2002

    Документ
    ... исследований на кафедре является изучение биологической активности фосфорорганических соединений ... толерантность ... . Анальгетический эффект ... активность ЦНС в целом, аминазин потенцирует действие наркоти-ческих, снотворных и обезболивающих ... новых и новых ...

Другие похожие документы..